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“抗原轉換”的發生率非常?。?在流感病毒的變異中 , 過去一個世紀只發生了少數幾次 。新冠病毒從大流行到奧密克戎出現,可以認為發生了抗原轉換,只用了兩年 。這個速度是超乎病毒學家預料的,所以我把它稱作“黑天鵝”事件 。
撰文 |燕小六
新冠病毒變異至奧密克戎譜系后 , 這一家族的數百種毒株正在全球范圍內競爭傳播 。在美國,XBB.1.5已取代BQ.1.1、BQ.1,成為主要流行株 。而后二者取代BA.5、占據主流的勢頭,僅僅維持了1個多月 。
截至1月3日 , 上海、杭州在境外輸入病例中分別檢出XBB.1.5、BQ.1 。這兩個毒株遵循了奧密克戎家族的特性:免疫逃逸和傳播力都很強 。根據中國疾控中心病毒病所所長許文波此前發言,我國共檢出130多個奧密克戎亞系,其中有50個引起關聯的本土病例或暴發流行 。BQ.1、XBB或和BA.5.2、BF.7及其他亞系等形成一個共循環 。
“人類和新冠病毒的戰爭,終局已定 。換言之 , 徹底鏟除新冠病毒的窗口關上了 。這個窗口存在的時間比預想的要短得多 , 其實只有不到一年 。在新冠病毒產生出多種逃逸型變異株的2020年年底,就已經宣告消失 。”清華大學博士、目前在美國知名藥企工作的資深科學家王年爽告訴“醫學界” 。
王年爽曾被媒體描述為“把成果寫入數十億劑疫苗的科學家” 。他從事冠狀病毒結構和疫苗設計研究近10年,論文累計被引用上萬次 。2020年2月,他與實驗室成員一起解析出全球首個新冠病毒S蛋白結構 。他發明的S-2P等穩定S蛋白技術,被廣泛應用于新冠疫苗設計、生產 , 包括應用于輝瑞、莫德納等公司的mRNA疫苗研發中 。
2023年伊始,王年爽博士就奧密克戎特性、疫苗研發等話題,接受了“醫學界”的訪談 。

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2021年4月 , 王年爽接受第一針輝瑞疫苗的接種,這款疫苗使用了他設計的“S-2P”技術 。(圖源:@goodwish916)
醫學界:對當下大家關注較多的XBB變異株及其分支,你如何看?
王年爽:在選擇壓力下,很多新出現的奧密克戎變異株逃逸能力都非常強 。當下大家比較關注的XBB變異株及其亞系會逃逸所有已上市的中和抗體藥物 。最新研究顯示,即使之前接種過高效疫苗或感染過先前流行毒株 , 其誘導產生的中和抗體對XBB類變異株仍基本上沒有中和能力 。這是一個非常大的威脅 。XBB積累的變異非常多,是目前免疫逃逸最厲害的一個毒株 。
當然,以上說的“逃逸嚴重”,主要針對“體液免疫”而言,而且主要是用假病毒做的實驗 。一般來說 , 活病毒做出的結果會比假病毒樂觀一些 。另外,接種疫苗或既往感染也會產生“細胞免疫” 。幾種新變異株的突變相對還是比較集中,主要發生在S蛋白上的RBD區,全序列上依然較少 。因而其對細胞免疫的逃逸能力不會很高 。
從變異程度來看,XBB類變異株和之前的BA.2,BA.5等變異株一樣,屬于奧密克戎家族內部逐漸累積突變的漸進式變異或是這類變異的組合,并沒有發生大范圍的跳躍式變化,免疫原性不會出現巨大不同 。由此 , 接種疫苗或既往感染,仍能達到相當好的防重癥和防死亡能力 。既往感染對這類新毒株的再感染也有相當程度的防護作用,能很大程度上降低人群中的傳播速率,只是隨著時間推移效力會有所下降 。至于小分子藥物 , 其作用靶點主要在病毒的相對更保守的復制酶和蛋白酶 。這兩個酶保守性很高,在變異株之間差別不大,預期仍然有效 。
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