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有時候吃著飯，覺得沒味道，想進廚房拿點調料，進了廚房，卻又忽然忘記自己進來干嘛，只好返回原場景，通過熟悉的場景來幫助自己從頭一步步回溯記憶，觸發自己的記憶鏈接，才恍然想起自己剛剛究竟是要干嘛 。大家是否都有過相似的經歷呢？
尤其對于步入中老年的人們來說，此類事件的發生頻率越來越高 。一件事記得起開頭，卻不記得結尾，記憶容易出現片段化 ， 努力的追溯，卻只能閃現一點影子，而抓不住全貌，記性隨著年齡的增長越來越差似乎是不可避免的 。
為什么隨著年齡的增長，我們的記性越來越片段化呢？是否有什么辦法可以改善中老年人的記憶力呢？
近日，由加州大學洛杉磯分校的Alcino J. Silva和Miou Zhou領銜的研究團隊，在《自然》上發表重要研究成果[1]，有望解答上述問題 。
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論文首頁截圖
他們發現，記憶之所以按照時間發生的順序串聯，而不會片段化，或者重疊地混在一起成為“一鍋粥”，靠的竟然是HIV病毒感染免疫細胞的共輔助受體CCR5 。
具體來說，大腦在接收到與記憶相關的情景刺激時，神經元會興奮并形成記憶 ， 但神經元不能一直興奮下去 。這些神經元會延遲12到24小時上調表達CCR5，CCR5會降低神經元興奮性，關閉記憶鏈接 。那么，CCR5延遲表達的這12到24個小時便為記憶鏈接的形成提供一個時間窗口 。
然而 ， Silva團隊發現CCR5表現出與年齡相關的上調，老年小鼠神經元會自發性增加表達CCR5及其配體CCL5，從而縮短甚至關閉記憶鏈接的時間窗口 ， 這直接導致了老年小鼠的記憶鏈接障礙 。
幸運的是 ， Silva團隊還發現目前用于治療HIV感染的CCR5拮抗劑——Maraviroc可以有效增強老年小鼠的記憶鏈接，提高記憶力 。
該研究不僅為塑造記憶鏈接時間窗口的分子機制提供了新見解，還具有較大的臨床意義 。這提示我們 ， Maraviroc或許可以逆轉與年齡相關的記憶力下降 ， 用于改善老年人的記憶障礙 ， 提出對老年癡呆癥進行早期干預的新方法 。
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年輕和年老小鼠形成記憶鏈接的時間窗口示意圖
我們知道真實世界的記憶是在特定的環境中形成的 ， 它們通常不是孤立的 ， 而是通過鏈接串聯在一起的[2] 。
時間是記憶組織中的一個關鍵變量，按時間線獲得的記憶會被鏈接起來 ， 喚醒一個記憶就會自動串聯到另一個記憶[3] 。這樣我們在回憶時，想起的就是有前有后、有因有果的一整片記憶，而不是相互間無關聯的一個一個片段 。
然而，隨著年齡的增長，老年人的記憶力越來越差，記憶鏈接也越來越難以形成 。而且不正常的記憶鏈接還與多種精神類疾病有關，如創傷后應激障礙癥和精神分裂癥[4,5] 。然而 ， 我們對調節記憶之間相互作用的機制還知之甚少 。
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作為趨化因子受體及HIV病毒感染免疫細胞的主要輔助受體，CCR5在免疫細胞遷移增殖和HIV感染方面已經被廣泛研究[6,7] 。然而，近幾年越來越多的學者發現 ， CCR5的功能遠不限于此，它在非免疫細胞上的表達可能有著更多超越免疫功能的作用 。
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