朱元璋當了皇帝后 ， 仍時常回憶起馬皇后的賢德，將她比作唐代的長孫皇后，馬氏也經常向朱元璋勸諫，要他善待大臣們 。當朱元璋屢次提到要尋訪馬皇后的宗族親戚進行封賞時，馬氏就以前代外戚為禍而遭難之由婉拒 。在她主理下，“后妃居宮中，不預一發之政，外戚循理謹度，無敢恃寵以病民 ， 漢唐以來所不及 。”這是非常難能可貴的 。
朱元璋為保證天下的穩定，十分殘酷地株連打擊功臣豪強，馬皇后對此并不贊同，并保護了一些人 。據《明史·高皇后傳》記載，有一次有人上告說參軍郭景祥的兒子要殺父親，朱元璋就下令將這個不孝子殺掉，被馬皇后勸止了 。她說：“郭景祥只有這一個兒子，如果所說不實的話，殺了就會絕后 。”后來一查果然是冤枉 。還有，明初做過太子老師的大學者宋濂，告老還鄉后，卻因為孫子涉及胡惟庸案而被株連 ， 被逮到京師要處死，也是在馬氏的極力庇佑下才得幸免于難 。
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朱元璋、馬皇后劇照
朱元璋立國之初 ， 刑罰非常苛酷，經常會法外用刑 。對此 ， 馬皇后又說，法律經常變更就會造成弊?。岬賈錄檎┲嘶鍪麓隕?既擾亂了老百姓的生活，又容易生出亂子 。有一次 ， 朱元璋下令將判了死刑的囚犯都押去修都城，以此贖死，馬皇后知道后委婉地勸說：“以勞役來代替死刑是仁政，但是用這樣重的勞役對待羸弱的囚犯，和死有什么區別？”后來朱元璋就罷免了勞役 。
對于馬皇后的家庭生活 ， 正史及較普遍的說法是馬皇后生了五個兒子 ， 她在教育子女上非常嚴格 。據說最小的兒子朱少時放蕩不羈，長大后被封為開封周王，馬皇后派江貴妃一同前往，賜給她自己穿的衣服一件、棍子一根 ， 對她說：“如果周王有過，就披上這件衣服打他，再不聽就告訴我 。”因此，朱到了開封后不敢胡作非為 。在日常的生活中 ， 馬氏生活十分節儉，在當了皇后以后仍然保持過去的勤儉作風，親自操持朱元璋的飲食，穿普通的衣服 ， 吃普通的飯菜 。
洪武十五年（1382）八月，馬皇后病死，時年51歲 。據說她在病重的時候，因怕連累醫生，堅持不肯用藥，并在臨終囑咐朱元璋要求賢納諫 。《明太祖實錄》、《明史·高皇后傳》對馬皇后的評價 ， 都是“憂勤相濟”、“備極艱難、贊成大業” 。洪武三十一年（1398），朱元璋去世后與馬氏合葬在南京的孝陵 。
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