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血清甲胎蛋白是什么
那AFP究竟是個(gè)什么東西?臨床工作中也經(jīng)常見(jiàn)到AFP升高的患者,它的升高一定代表患者存在肝癌嗎?下面就為大家一一解答 。
一、血清甲胎蛋白是什么?
【血清甲胎蛋白偏高的原因 血清甲胎蛋白是什么】AFP是腫瘤相關(guān)的胚胎特異性α-球蛋白 , 分子量約為70kDa 。人類對(duì)甲胎蛋白的研究最早可以追溯到20世紀(jì)40年代,研究者發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者血清中與人類胎兒血清中有一共同的特殊成分,并將這種特殊的蛋白成分命名為甲種胎兒球蛋白即甲胎蛋白;直至1983年AFP基因的全部DNA序列才被克隆出來(lái) 。
嬰兒時(shí)期,基因處于開(kāi)放狀態(tài),到胎兒出生后,AFP基因很快處于關(guān)閉狀態(tài),直至在肝細(xì)胞癌或肝臟良性再生時(shí) , AFP基因再度處于開(kāi)放狀態(tài),并在肝細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用 。
根據(jù)AFP與小扁豆凝集素(LCA)親合的強(qiáng)弱程度將AFP分為3種異質(zhì)體,即:L1型、L2型和L3型 。
?AFP-L1是LCA非結(jié)合型,存在于慢性肝炎和肝硬化中,構(gòu)成非惡性肝病中總AFP的主要部分 。
?AFP-L2與LCA有中度親和力,在懷孕期間的母體血清中可以檢測(cè)到,主要來(lái)源于卵黃囊腫瘤 。
?AFP-L3為強(qiáng)親和LCA型,由惡變肝細(xì)胞產(chǎn)生,可作為檢測(cè)肝細(xì)胞癌的一個(gè)新的腫瘤標(biāo)志物 。通常AFP-L3與AFP之比稱為甲胎蛋白異質(zhì)體比率(AFPL3%) , AFP-L3%大于10%為陽(yáng)性 。
二、血清甲胎蛋白生物功能
AFP是胎兒體內(nèi)很重要的一個(gè)蛋白質(zhì)分子,具有免疫抑制功能,能有效的抑制母體對(duì)胎兒的免疫排斥 。
有研究發(fā)現(xiàn)在胎兒發(fā)育過(guò)程中 , AFP可以抑制T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性,抑制T細(xì)胞的作用,這可能是胎兒可以逃逸母體免疫排斥的主要原因 。
后續(xù)在小鼠原發(fā)性肝細(xì)胞癌模型中發(fā)現(xiàn),AFP通過(guò)改變CD4+和CD8+等T淋巴細(xì)胞亞群的比例 , 并導(dǎo)致淋巴細(xì)胞凋亡,從而抑制機(jī)體的免疫功能 。
近期研究證實(shí),AFP可以抑制單核細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓臉?shù)突狀細(xì)胞,從而使得腫瘤細(xì)胞能夠逃脫機(jī)體的免疫監(jiān)控 。
在臨床上對(duì)于慢加急性肝衰竭患者,血清AFP的濃度往往是升高的 。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)可能是由于在肝細(xì)胞受損時(shí),控制AFP合成的基因就會(huì)被激活,此時(shí)AFP會(huì)在肝細(xì)胞內(nèi)大量合成 。
AFP能顯著地引起細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高 , 通過(guò)和細(xì)胞膜上的受體結(jié)合,激發(fā)細(xì)胞對(duì)鈣離子通透性的改變,引起cAMP濃度的升高,進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)各種蛋白質(zhì)的磷酸化和(或)去磷酸化,促進(jìn)變異型蛋白的表達(dá)和肝細(xì)胞再生 。
重型肝炎患者由于機(jī)體免疫應(yīng)答增強(qiáng),造成肝細(xì)胞大量壞死,因而AFP與肝細(xì)胞能否及時(shí)再生 , 再生能力的強(qiáng)弱,對(duì)于重型肝炎的預(yù)后密切相關(guān) 。AFP水平高的慢加急性肝衰竭患者肝細(xì)胞能及時(shí)再生,再生能力強(qiáng),預(yù)后較好;提示慢加急性肝衰竭患者血清AFP水平可作為判斷預(yù)后的重要指標(biāo) 。
血清甲胎蛋白偏高的原因1、肝癌
AFP是人類發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)具有臨床應(yīng)用價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物 , 一直以來(lái)被認(rèn)為是診斷原發(fā)性肝細(xì)胞癌的重要標(biāo)志物 。大約80%的肝癌患者血清AFP會(huì)升高 , 這是因?yàn)楦渭?xì)胞發(fā)生癌變后AFP基因再度處于開(kāi)放狀態(tài),使得AFP的產(chǎn)生增加,并且與病情惡化成正比 。
如果AFP≥400μg/L;或者AFP≥200μg/L維持時(shí)間超過(guò)2個(gè)月;或者初始檢測(cè)AFP僅輕度異常,而后緩慢上升并超過(guò)400μg/L這些情況下就要高度懷疑肝癌 。當(dāng)然肝癌的確診還需要結(jié)合影像學(xué)、病理學(xué)等系統(tǒng)檢查 。但是對(duì)于膽管細(xì)胞癌、繼發(fā)性或者轉(zhuǎn)移性肝癌患者AFP一般都是正常的 。
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