后來，崔湜被人派去監視武三思，崔湜看到武三思在朝中的權勢越來越大，唐中宗也對指派自己的大臣有所猜忌，所以他就背叛了指派他去監視武三思的那個大臣，轉投武三思 。投靠武三思的崔湜，開始了平步青云的官場生涯，一路升至中書舍人 。
后來，崔湜背叛的那個大臣被唐中宗流放，崔湜勸說武三思斬草除根，并推薦自己的表兄去執行任務 。他的表兄順利的完成了任務，崔湜又因此升為御史中丞 。
公元708年，崔湜被升為兵部侍郎，當時他的父親擔任的是禮部侍郎，父子兩人同時擔任尚書省副職，開唐朝歷史先河 。后來，上官婉兒專權，崔湜又依附上官婉兒，一路飛黃騰達，最終當上宰相一職 。
唐玄宗即位后，也非常的信任崔湜，但是由于崔湜是上官婉兒的忠實擁護者 。后來，在上官婉兒發動政變失敗后，崔湜被唐玄宗流放，死于流放途中，時年43歲 。
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