朱元璋親自帶領二十萬大軍援救洪都，陳友諒才撤去包圍，把水軍全部撤到鄱陽湖 。朱 元璋把鄱陽湖出口封鎖起來，堵住敵人，決定跟陳友諒在湖里決戰 。
陳友諒的水軍有大批戰船，又高又大，一字兒排開，竟有十幾里長;朱元璋的水軍，卻盡是一些小船，論實力比陳友諒差得多 。雙方連續打了三天，朱軍都失敗了 。
部將郭興跟朱元璋說：“雙方的兵力相差太遠，靠打硬仗不行，非用火攻不可 。”
朱元璋立刻命令用七條小船，裝載著火藥，每條船尾帶著一條輕快的小船 。那天傍晚，正好刮起了東北風，朱元璋派了一支敢死隊駕駛這七條小船，乘風點火，直沖陳友諒大船 。風急火烈，一下子就把漢軍大船全部延燒起來，火焰騰空，把湖水照得通紅 。陳友諒手下的 將士不是被燒死，就是被俘虜 。
陳友諒帶著殘兵敗將向鄱陽湖口突圍 。但是湖口早已被朱元璋堵住 。在陳友諒突圍的時 候，朱軍一陣亂箭，把陳友諒射死 。
朱元璋消滅了南方最大的割據勢力陳友諒以后，自稱吳王 。
自從劉福通犧牲以后，朱元璋把小明王接到滁州，名義上還接受小明王的領導 。到了這時候，他做皇帝的思想膨脹起來，覺得留著小明王對他是個障礙 。公元1366年，他用船把小明王接到應天，趁小明王在瓜步(今江蘇六合東南)過江的時候，派人暗暗鑿沉了船，把小明王淹死 。
第二年，朱元璋消滅了張士誠割據勢力，接著，命令徐達為征虜大將軍，常遇春為副將軍，率領二十五萬大軍北伐 。過了兩個月，徐達的軍隊旗開得勝，占領了山東 。公元136 8年正月，朱元璋在應天即位稱皇帝，國號叫明 。他就是明太祖 。
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